近期，来自兰州大学第二医院的焦作义教授团队在《Experimental & Clinical Cancer Research》期刊上发表了题为“胃癌源性外泌体let-7g-5p介导的SERPINE1促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展”的研究论文（影响因子=114）。

研究背景：胃癌（gastric cancer, GC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages, TAMs）在肿瘤微环境中占据重要位置，它们在肿瘤进展、免疫逃逸和治疗抵抗中扮演关键角色。TAMs可分为M1型和M2型，其中M1型显示出抗肿瘤活性，而M2型则通过分泌细胞因子等促进肿瘤的生长、血管生成及免疫抑制。由于肿瘤的侵袭性、转移及治疗耐药性，其治疗十分棘手，手术切除、化疗和放疗等传统疗法往往伴随显著副作用。因此，选择性靶向M2型TAMs或抑制其极化以重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME），成为潜在的有效治疗策略。外泌体作为细胞间通讯的重要媒介在TME的形成中发挥着重要作用。越来越多的证据表明，肝癌细胞来源的外泌体对M2巨噬细胞的极化有显著影响。尽管已有研究尝试通过影响TAMs的招募或耗竭来治疗癌症，但其临床效果仍不尽如人意，因此探索能够特异性抑制或重塑M2型极化TAMs的靶点，成为胃癌治疗中的一个前景方向。

研究成果及意义：本研究中，作者首先通过转录组学和临床数据，从胃癌及其邻近组织中筛选出与M2巨噬细胞高浸润及不良预后相关的mRNA。接着，利用单细胞测序技术确认SERPINE1在胃癌组织和细胞中高表达，并与患者的临床分期及预后相关。研究表明，在胃癌细胞中过表达SERPINE1能够促进肿瘤生长和M2型巨噬细胞的极化。通过miRNA测序、WB蛋白免疫印迹及CoIP免疫共沉淀实验证实了外泌体介导M2极化的分子机制：SERPINE1促进胃癌细胞释放的外泌体将let-7g-5p转移至巨噬细胞，诱导其向M2型极化。研究还揭示，外泌体中的let-7g-5p下调SOCS7蛋白水平，影响其与STAT3的相互作用，从而解除对STAT3磷酸化的抑制，导致STAT3的过度活化，进一步驱动M2型极化。最后，作者在异种移植瘤模型中验证，结果显示胃癌细胞中的SERPINE1表达升高能够激活JAK2，增强STAT3与let-7g-5p启动子的结合并促进其转录，从而增加外泌体中let-7g-5p的含量。研究最终认为，胃癌细胞中的SERPINE1通过自分泌激活JAK2/STAT3信号通路，调节外泌体let-7g-5p的转移，促进M2型巨化细胞的极化，推动胃癌的发展。这一发现揭示了SERPINE1诱导M2型极化的新机制，并将其确定为胃癌免疫疗法和靶向治疗的潜在靶点。

在本研究中，采用尊龙凯时的外泌体专用无血清培养基（UR51102）进行胃癌细胞的培养，以排除外源血清中外泌体的影响，确保细胞在短期内正常生长及外泌体的有效分泌，为后续外泌体提取和纯化实验提供高质量的细胞上清液。

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参考文献：胃癌源性外泌体let-7g-5p介导的SERPINE1促进巨噬细胞M2极化及胃癌进展，《Experimental & Clinical Cancer Research》，2025年1月2日，44(1):2。