细胞疗法在癌症治疗领域取得了显著进展，尤其是CAR-T细胞疗法已获得批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和多发性骨髓瘤（MM）。然而，CAR-T细胞疗法存在一定的局限性，比如制备过程复杂、费用高昂以及可能引发细胞因子释放综合征（CRS）和中枢神经系统毒性（ICANS）等副作用。

相比之下，NK细胞疗法作为一种替代免疫疗法，表现出更高的安全性，并且没有移植物抗宿主病（GVHD）的风险。NK细胞通过结合其活化受体与抑制受体的信号来识别并杀伤癌细胞。主要的抑制受体包括KIR和NKG2A，它们通过识别MHC分子来执行功能；而NKG2D、NCR和CD16等主要活化受体则识别应激分子或与抗体结合的靶点。NK细胞的活化和功能依赖于抑制信号和刺激信号之间的平衡，是一个复杂而又受多种因素影响的过程。

在多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、ALL、慢性髓性白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和霍奇金淋巴瘤（HL）等疾病中，NK细胞的功能常常受到抑制，肿瘤微环境中的抑制因子和炎症因子都会对NK细胞的功能造成影响。NK细胞疗法最初以LAK细胞形式被应用于临床研究，Ruggeri等的研究表明，在接受来自HLA单倍型配对供体的干细胞移植（HSCT）时，NK细胞能够有效保护患者免受急性髓系白血病（AML）复发的威胁。

NK细胞能够用于巩固移植后的效果，或作为独立的免疫疗法。NK细胞来自于多种来源，包括外周血、脐带血、诱导多能干细胞（iPSC）以及NK-92细胞系。每种来源都有其各自的优缺点，例如外周血NK细胞数量有限，而脐带血NK细胞则需要进行扩增。

在淋巴清除化疗中，可以有效消除宿主T细胞，从而促进NK细胞的扩增和持久性。研究显示，Hi-Cy/Flu方案能有效支持NK细胞扩增。科学家们正在探索新的淋巴清除方案，以降低毒性并提高NK细胞的持久性。同时，白细胞介素-2（IL-2）和白细胞介素-15（IL-15）也被发现能促进NK细胞的活化、增殖和持久性，研究人员正在开发新的细胞因子和相似物来增强NK细胞的活性。

抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）是NK细胞靶向癌细胞的一个重要机制。双特异性抗体和三特异性抗体可以显著增强NK细胞的靶向性。此外，CAR-NK细胞通过表达抗肿瘤抗原的嵌合抗原受体，能进一步提升靶向能力。NK细胞的靶向能力可以通过抗体、接合剂和嵌合抗原受体等方法得到增强。

此外，通过基因工程改造，NK细胞可表达趋化因子受体，如CXCR4、CXCR2、CXCR1和CD62L，从而促进NK细胞向肿瘤微环境的迁移。针对肿瘤微环境中免疫抑制因子的研究显示，靶向TGF-β信号通路能够增强NK细胞功能。科学家们正在积极寻找方法，以克服肿瘤微环境中的免疫抑制现象。

综合来说，NK细胞疗法凭借其高安全性、低抗原逃逸率和多靶点的优势，展现出良好的应用前景。未来的研究将致力于进一步优化NK细胞产品，并探索新的联合治疗方案，推动包括尊龙凯时等品牌在内的细胞疗法的广泛应用。