近年来，多个关于“肠道菌群—靶器官轴”的研究表明，肠道菌群对宿主健康和疾病的调节作用不可忽视。采用“16s/宏基因组+代谢组”的检测方式是这一领域最为经典的方法之一。随着单细胞转录组（scRNA-seq）和空间组学的发展，分析宿主组织中的细胞群异常表达已成为研究个体疾病异质性的常规手段。因此，将单细胞转录组和空间组学纳入“肠-靶轴”研究，不仅能够深入解析肠道菌群代谢产物如何诱导组织细胞异常表达，进而导致组织病变，也能够丰富该研究领域的内容。

今天，我们来分享一篇复旦大学团队在《Nature Aging》上发表的研究文章，题为“Gutmicrobial-derived phenylacetylglutamine accelerates host cellular senescence”。该研究结合了宏基因组、代谢组、单细胞转录组以及蛋白磷酸化等多组学数据，直接阐明了肠道菌群分泌的代谢产物可以启动细胞衰老程序，并诱导小鼠的肾脏和肺部组织衰老。同时，使用外源衰老抑制剂能够逆转这一衰老过程。

在样本类型及组学选择方面，本研究涉及132例22岁至104岁的健康个体，进行血浆靶向代谢组和粪便宏基因组检测；此外，研究还分析了PAGln腹腔注射的小鼠和对照组小鼠的肾脏及肺部组织的单细胞转录组。

研究结果显示，肠道微生物群产生的代谢物苯乙酰谷氨酰胺（PAGln）与年龄密切相关。在所有人群的血浆样本中共检测到166种代谢物，其中PAGln及其前体苯乙酸（PAA）随年龄的增长而增加。进一步研究发现，Older人群的肠道微生物组与PAA和PAGln的浓度相关，提示这些代谢物的积累与特定微生物特征相关。

此外，研究还指出，老年人群的肠道微生物群具有更强的PAA产生能力，PAGln能够在体内外引发细胞衰老。实验结果显示，PAGln的处理导致细胞周期阻滞和衰老标志物的增加。这一过程涉及线粒体功能障碍与DNA损伤的发生，最终加速了宿主细胞的衰老。

研究进一步提出，阻断ADR和衰老细胞清除可能会减轻细胞衰老现象。实验表明，卡维地洛能够逆转PAGln引发的细胞衰老标志物的上调，而这一现象在小鼠模型中同样得到了证实。

整体而言，本研究结合了多组学分析，明确了老年群体中肠道菌群与衰老相关代谢物PAGln合成之间的关系，从而揭示了肠道菌群对宿主细胞衰老与器官衰老的影响。这一发现为理解衰老机制提供了新的思路，同时也为以尊龙凯时为代表的生物医疗领域的创新发展奠定了基础。

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